科普｜體腔“熱水浴”清除癌細(xì)胞
一種精準(zhǔn)控制的“熱水浴”能夠有效清除體腔內(nèi)的癌細(xì)胞，這并非科幻場景，而是現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)中的創(chuàng)新治療手段——體腔熱灌注治療。惡性腫瘤患者最怕聽到“轉(zhuǎn)移”二字，中晚期胸、腹、盆腔惡性腫瘤種植性轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移發(fā)生率很高，如胃癌腹腔轉(zhuǎn)移率約60%，結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移率約40%，卵巢癌轉(zhuǎn)移率高達(dá)70%。一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移，傳統(tǒng)手術(shù)、放療和化療效果往往受限。體腔熱灌注治療的出現(xiàn)，為這些患者帶來了新的希望。
一、什么是體腔熱灌注治療？
體腔熱灌注治療是一種創(chuàng)新的腫瘤輔助治療方法。它將大容量灌注液或含有化療藥物的灌注液加熱到特定溫度，持續(xù)循環(huán)恒溫灌注到患者胸、腹、盆腔或膀胱內(nèi)，并維持一定時間。
這種方法通過熱化療協(xié)同增敏作用和大容量灌注沖刷作用，有效殺滅和清除體腔內(nèi)殘留癌細(xì)胞及微小病灶。它對預(yù)防和治療胸腹腔種植轉(zhuǎn)移，尤其是對并發(fā)惡性胸腹水以及反復(fù)復(fù)發(fā)的淺表膀胱癌等治療效果顯著。簡單來說，這就是給患者的體腔“洗個熱水澡”，從而達(dá)到殺滅癌細(xì)胞的目的。治療過程中，熱能直接作用于癌細(xì)胞，同時增強(qiáng)了化療藥物的滲透性和有效性。
二、治療原理：熱療與化療的協(xié)同效應(yīng)
體腔熱灌注治療之所以有效，是基于其多重作用機(jī)制。1.熱耐受差異性：正常組織細(xì)胞能持續(xù)耐受47℃達(dá)1小時，而惡性腫瘤細(xì)胞僅能持續(xù)耐受43℃達(dá)1小時。利用這種耐熱差異，在確保正常組織安全的情況下，用高溫“燙”死癌細(xì)胞。2.增強(qiáng)化療敏感性：熱療能改變癌細(xì)胞膜的通透性，有利于化療藥物滲入腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)化療藥物與癌細(xì)胞結(jié)合。高溫使局部血管擴(kuò)張，增加了治療藥物在腫瘤組織內(nèi)的濃度。3.高藥物濃度局部作用：熱灌注化療可使體腔內(nèi)抗癌藥物濃度數(shù)倍甚至上百倍于全身化療時的藥物濃度，可直接殺滅游離癌細(xì)胞和微小病灶。4.機(jī)械沖刷作用：大容量灌洗液能充盈整個體腔，把體腔內(nèi)的游離癌細(xì)胞、微小癌灶直接清除出來并過濾，使之不再進(jìn)入體腔內(nèi)。5.免疫激活效應(yīng)：熱效應(yīng)可激活熱休克蛋白，誘發(fā)自身免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)。
三、適用病癥：哪些疾病適合采用此療法
體腔熱灌注化療主要用于治療多種惡性腫瘤的體腔轉(zhuǎn)移。1.腹膜轉(zhuǎn)移癌：包括胃癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌、肝癌、膽管癌、胰腺癌、腹膜惡性間皮瘤、腹膜假性粘液瘤等腹膜轉(zhuǎn)移患者的預(yù)防和治療。2.惡性胸腹水：各種胸腔、腹腔惡性腫瘤引起的廣泛種植轉(zhuǎn)移及并發(fā)的惡性胸水、腹水的治療。3.局部晚期腫瘤：無法根治切除的腹腔腫瘤如胰腺癌，術(shù)前熱灌注可縮小病灶。4.術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)防：腫瘤根治術(shù)后，存在腹腔復(fù)發(fā)高風(fēng)險的患者，特別是那些已經(jīng)發(fā)生腹膜播散轉(zhuǎn)移的情況。
四、臨床療效：數(shù)據(jù)支持的治療效果
國內(nèi)外大量研究證實(shí)，與傳統(tǒng)治療方法相比，體腔熱灌注治療能顯著提高多種癌癥的生存率。具體來說，這種治療能將進(jìn)展期胃癌、大腸癌、卵巢癌患者的五年生存率提高10%～15%。更能將腹膜假性黏液瘤患者五年生存率提高40%。對于惡性胸腹水的治療，有效率可以達(dá)到90%以上，同時可以將淺表性膀胱癌的復(fù)發(fā)率降低75%左右。體腔熱灌注治療不僅能有效清除游離癌細(xì)胞和微小轉(zhuǎn)移灶，提高腹膜轉(zhuǎn)移癌的生存率，還能在短期內(nèi)消除惡性胸腹水，實(shí)現(xiàn)減瘤和消水的雙重效果，標(biāo)本兼治。
五、治療過程：精密控制的安全療法
體腔熱灌注治療是一個精密控制的過程。治療時，將含有化療藥物的灌注液加熱到42~43℃，持續(xù)循環(huán)恒溫灌入患者體腔內(nèi)（腹腔、胸腔或膀胱），并維持60-90分鐘。治療過程中需要嚴(yán)密監(jiān)測血壓、呼吸、心率等生命體征。治療中病人體溫會升高1℃左右，部分病人會出現(xiàn)心率加快等現(xiàn)象，給予對癥處理可緩解，一般治療結(jié)束后癥狀基本消失。相比全身化療，這種方法較少出現(xiàn)骨髓抑制等化療常見不良反應(yīng)，且比全身化療輕微得多，是一種相對安全有效的治療方法。
根據(jù)治療目的不同，治療頻次也有所區(qū)別：預(yù)防性治療通常為1-3次，治療性則需要3-5次，每次間隔時間為24-48小時。
六、治療優(yōu)勢：相比傳統(tǒng)方法的進(jìn)步
體腔熱灌注治療具有多方面的優(yōu)勢，使其成為腫瘤治療的重要輔助手段。1.高效殺滅癌細(xì)胞：能有效清除游離癌細(xì)胞和微小轉(zhuǎn)移灶，有效治療腹膜轉(zhuǎn)移癌，提高生存率。2.減少全身副作用：由于“腹膜-血漿屏障”的天然屏障作用，某些化療藥物腹腔內(nèi)的濃度可達(dá)血液內(nèi)的1000倍，但全身毒性較低。3.提高生存率和生活質(zhì)量：作為術(shù)后輔助治療，可提高進(jìn)展期胃癌、大腸癌的5年生存率。同時，能在短期內(nèi)消除惡性胸腹水，實(shí)現(xiàn)減瘤和消水的雙重效果。4.創(chuàng)傷小恢復(fù)快：持續(xù)循環(huán)熱灌注治療具有創(chuàng)傷小、安全、無痛苦、恢復(fù)快、腹水控制好等特點(diǎn)，有很好的應(yīng)用前景。5.聯(lián)合治療優(yōu)勢：在聯(lián)合手術(shù)的情況下可以清除手術(shù)無法觸及的病灶，較大程度上降低了腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險。
七、發(fā)展與現(xiàn)狀：技術(shù)普及與應(yīng)用
體腔熱灌注治療已被越來越多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)認(rèn)可。截至2015年3月，歐洲已有200多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)、美國已有100多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展了腹膜切除手術(shù)和腹腔內(nèi)溫?zé)峄熤委煾鼓盒阅[瘤。近期，中南美洲和非洲的許多國家也開展了這方面的臨床工作。國內(nèi)也形成了很多的熱灌注指南與共識。目前該技術(shù)已在全國三百多家大型三甲醫(yī)院投入使用，累計治療病例16萬余例次，取得良好的臨床應(yīng)用效果及社會效應(yīng)。這項技術(shù)也為腹膜假性黏液瘤的治療開拓了一個新的技術(shù)方法，提高腹膜假性黏液瘤5年生存率，為許多原本束手無策的病例提供了新的治療選擇。我們認(rèn)為熱療是繼手術(shù)、放療、化療及生物治療后，被列為腫瘤治療的第五大療法，具有毒性低、損傷小的特點(diǎn)，被稱為“綠色治療”。這項技術(shù)將熱療、化療和機(jī)械沖刷有機(jī)結(jié)合，代表著現(xiàn)代腫瘤治療正向著更加精準(zhǔn)、高效、微創(chuàng)的方向不斷發(fā)展。
作者：尹小蘭 上海四一一醫(yī)院腫瘤中心
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